Тамоксифен (tamoxifenum) - описание на веществата, на инструкцията, използването, противопоказанията и формула
вещества, характерни за Тамоксифен
Антитуморният агент (антиестроген). Тамоксифен цитрат - бял кристален прах и без мирис. Много слабо разтворим във вода (1: 5000), че е лесно - в гореща вода (1: 2), разтворим в етанол, метанол, ацетон. Хигроскопичен висока влажност, е чувствителен към ултравиолетова. Молекулното тегло 563.65.
фармакология
Фармакологично действие - антитуморна, анти-естроген.
Конкурентни свързва с естрогенните рецептори в целеви органи, като естроген-рецептор се премества заедно с туморни клетки в ядрото и по този начин блокира действието на естроген.
Е абсорбира от стомашно-чревния тракт. Tmax - 4-7 часа, времето за достигане Css - 3-4 седмици. Свързването с плазмените протеини - 99%. Той се метаболизира в черния дроб чрез деметилиране и хидроксилиране. Основният метаболит - N-дезметил-тамоксифен - има активност, подобна на тази на тамоксифен. Екскрецията е двуфазна с първоначална t1 / 2 - 7-14 часа и последващо бавно терминал Т1 / 2 - 7 дни. Получава се главно през червата, главно под формата на метаболити, незначително количество - бъбреците.
Приложение на веществото Tamoxifen
Ракът на гърдата: особено при жени в менопауза, при мъжете след кастрация, карцином на място канал на гърдата; рак на гърдата адювантна терапия. Estrogenchuvstvitelnye тумор; рак на ендометриума.
Противопоказания
Свръхчувствителност, бременност, кърмене.
Ограничения за използването на
Дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия в историята по време на лечение с антикоагуланти непряк кумарин, тромбоцитопения, левкопения, хиперкалцемия, хиперлипидемия, катаракта или замъглено виждане.
Прилагане на бременност и кърмене
Противопоказно по време на бременност (бременност, предварително третиране, трябва да бъдат изключени).
По време на лечението трябва да се спре кърменето (не е известно дали тамоксифен преминава в кърмата).
Страничните ефекти на веществото Тамоксифен
От нервната система и сетивните органи: главоболие, световъртеж, умора, депресия, объркване, замъглено зрение, роговицата промени, катаракта и ретинопатия.
Сърдечно-съдовата система и кръв (кръв, хемостаза): тромбофлебит, тромбоемболия, преходна левкопения, тромбоцитопения.
От храносмилателния тракт: коремна болка, гадене, повръщане, загуба на апетит, запек, повишаване на чернодробните ензими, тежко чернодробно (холестаза, хепатит).
От урогениталната система: кървене или вагинално течение, аменорея или нередовна менструация при жени в пременопаузно, появата на обратими кистозни овариални тумори, задържане на течности, сърбеж в областта на гениталиите.
Алергични реакции: кожен обрив.
Други: алопеция, болка в областта на лезията и / или кост, увеличаване на размера на структури на меките тъкани (съпроводено от значително еритема на засегнатите райони и околните области), хиперкалцемия, горещи вълни, повишена телесна температура; продължителна употреба - случаи на промени в ендометриума, включително хиперплазия, полипи, вътрематочни миома и в редки случаи - рак на ендометриума.
взаимодействие
В комбинация с цитостатични агенти увеличава риска от тромбоза. Естрогените могат да намалят терапевтичния ефект на тамоксифен. Тя може да се използва в комбинация с прогестини. Потенцира ефекта на непреките антикоагуланти.
Тамоксифен + други лекарства
Тамоксифен е субстрат на CYP3A изоензими. CYP2C9 и CYP2D6 цитохром Р450 и Р-гликопротеин инхибитор.
Изследвания ин витро показват, че еритромицин, циклоспорин, нифедипин и дилтиазем конкурентно инхибират образуването на N-дезметил-тамоксифен с константи на инхибиране (Ki) 20, 1, 45 и 30 цМ, съответно. Клиничното значение на това взаимодействие е неизвестен.
Докато използването на летрозол, тамоксифен намалява плазмената концентрация на летрозол 37%. Рифампицин, индуктор на цитохром Р450 изоензим CYP3A4 намалява AUC и Стах тамоксифен при 86 и 55%, съответно. Аминоглутетимид намалява плазмената концентрация на тамоксифен и N-дезметил-тамоксифен. Медроксипрогестерон намалява плазмената концентрация на N-дезметил-тамоксифен, но не тамоксифен.
Показано е, че едновременното лечение с бромокриптин повишава нивото на тамоксифен и N-дезметил-тамоксифен в кръвта.
Взаимодействие с анастрозол
В клинични проучвания показват, че комбинираното използване на анострозол и тамоксифен при пациенти с рак на гърдата концентрация анастрозол се намалява с 27% в плазмата в сравнение с, когато се прилага самостоятелно анастрозол. Въпреки това, комбинираната употреба не оказва влияние върху фармакокинетиката на тамоксифен и N-дезметил-тамоксифен. Тамоксифен не трябва да се използва, за да се съчетаят с анастрозол.
начин на прилагане
Мерки Tamoxifen вещество
Преди началото на лечението, жените трябва да бъдат подложени на обстоен гинекологичен преглед. Тамоксифен предизвиква овулация, което увеличава риска от забременяване, така че жените в детеродна възраст трябва да използват надеждни методи за контрацепция (нехормонален) по време на лечението и в продължение на 3 месеца след лечението.
Лекарството трябва да се спре, когато кървава вагинално течение или вагинално кървене, поява на долен крайник симптоми венозна тромбоза (болка на крака или подуване), тромбоемболия, белодробно клонове артерия (задух).
По време на лечението изисква параметри за мониторинг на кръвосъсирването, кръвната картина (левкоцити, тромбоцити), индикатори на чернодробната функция. Преди и периодично препоръчва офталмологичен преглед по време на лечението.
При пациенти с костни метастази от време на време по време на началния период на лечение трябва да се определи в серумната концентрация на калций (в случай на тежки хиперкалциемия тамоксифен трябва да бъде спряно). Пациенти с хиперлипидемия в хода на лечението е необходимо да се контролира концентрацията на холестерола и триглицеридите в кръвния серум.
Е неефективна при лечението на пациенти с метастатично заболяване (по-специално в черния дроб).