моноклонални антитела
Моноклоналните антитела (MAbs) - е разтворими протеини (имуноглобулини) специфични продукти имунна реакция синтезират един клонинг на плазмени клетки.
- Плазмените клетки - този краен продукт диференциация на В-лимфоцити.
На повърхността на лимфоцитите имат рецептори (CD). Когато среща В-клетъчен рецептор (BCR) антиген AG (храна с Th-лимфоцити помощник) активиране на В-лимфоцити и неговото по-нататъшно диференциране в плазмени клетки, произвеждащи специфични моноклонални антитела срещу антигена.
Цитокини (CC) -
- протеини (не имуноглобулини), които са синтезирани от лимфоидни и други клетки. СС - медиатори на взаимодействията клетка-клетка в имунния отговор, хематопоезис, възпалителни реакции. СС - активатори и регулатори на силата на имунен отговор, връзка между имунни и други системи на тялото.
Комплемент (С) -
- система на протеин фракция 9-серум като способност да лизират (разтваряне, разграждат) AG-носещи клетки и тъкани. Системата на комплемента се активира, адсорбиран върху комплекс К + АТ.
Антитела уникална функция, която ги отличава от други участващи структури имунен отговор, е способността да взаимодействат с нативен (непокътнати, нетретирани) AG: микробни, вирусни или неопластична клетка, токсин, микробна отрова т.н.
Антитела - непосредствена защита само срещу фактор "чужди" (инфлуенца, токсична) инвазия.
Един клъстер (набор) моноклонално антитяло може да разпознае и неутрализира само строго определена антигенна структура.
С други думи, специфични MAbs могат да се свързват само своята "собствена" AH чрез признаване на неговия епитоп (антигенна детерминанта) - строго определена структура макромолекула AG, която съвпада с паратоп на вариабилния регион на моноклонално антитяло, Fab.
хибридомна технология
С развитието на съвременната наука стана възможно да се синтезира изкуствено моноклонални антитела за специфичен антиген. Същността на технологията хибридомната - сливането на антитяло, имунизирани с клетки миелома (тумор). Хибридом - хибридна клетка - произвежда строго определени MAbs към специфичен антиген.
Хибридомна технология позволява уникалните свойства на висока специфичност на моноклонални антитела и възможността за използване при получаването им не е напълно пречиства на хипертония. Препарати Mab лесно "измива" от примесите, те могат да бъдат получени в неограничени количества.
Първият хибридома бяха получени от миши лимфоцити. Въпреки това, след прилагане на човешки-миши антитела са развили тежко анафилактична (алергична реакция). В момента създаде химерно (хуманизирано), имащ слаба имуногенност съединение на базата на хибриден миши и човешки моноклонални антитела.
Химерни МАЬ включва променливата "мишка" и постоянни "човешки" порции.
Стриктното специфичност на моноклонални антитела, позволява не само да се открие и унищожи тъкан, носещ желаната артериална хипертония (например, рак). Присъединяването на моноклоналните радиоактивни изотопи, цитостатици или токсични вещества прави възможно да ги предаде направо на "болни" клетки, без да уврежда здравите тъкани.
Моноклонално антитяло, маркирано с радиоизотопи и флуоресцентни вещества, използвани в медицината, Applied Immunology (диагностичен серум), биохимията, молекулярната биология.
Проведено предклинично и клинично изпитване на лекарства за лечение на редица MAbs тумори, автоимунни и инфекциозни заболявания. Техниките използват моноклонални антитела за активна и пасивна имунизация.
Моноклоналните антитела при лечението на тумори
Механизъм грижи туморни клетки от имунната наблюдение все още са достатъчно добре изяснени.
Една от основните задачи на съвременната тумор имунология - научите как да създадете "индивидуалния портрет" на тумора. Ако се признае и да се определят специфични хипертония на различни туморни клетки, става възможно да се синтезира моноклонални антитела, за да ги унищожат. Трудността е в това, че ракът на клетъчния антиген се променя своя "портрет" на различни етапи от рак.
Конюгирани имунотоксини базирани MAbs срещу CD-антигени (рецептори) на различни човешки лимфоцитни популации се използват като селективен имуносупресивен и цитотоксични средства. костен мозък на лечение не пречи на функцията на прогениторни клетки.
За съжаление, ефикасността и безопасността на лекарства на базата на МАЬ във всеки случай варира.
Причината да се ограничи прилагането на моноклонални антитела в медицината.
1. Хибридни MAbs се антигени са. Висок риск от свръхчувствителност и алергични реакции в тяхното повторно прилагане.
2. показва широк спектър на странични ефекти при клинично приложение МАЬ лекарства.
3. големи молекулни MAbs не проникват в клетката или тъканта.
4. Препарати, MAB често изискват много бавно интравенозно приложение на специално оборудване, високо квалифициран медицински персонал, за да оцени ефективността и правилния избор на тактика за по-нататъшно лечение.
Типични странични ефекти след прилагане на МАЬ
1. Алергични реакции с различна тежест.
2. грипоподобни симптоми: пирексия, мускулни и ставни болки, умора.
3. диарични изхождания феномен: гадене, диария, и т.н.
4. Редукция на кръвни клетки (trombtsito- eritrotsito- leykotsitopeniya).
5. кардиотоксичен ефект (понякога).
- Име на активни вещества, получени от моноклонално антитяло, завършва с "МАВ":
Моноклонално антитяло (Eng.) - моноклонално антитяло.
Противораковите лекарства на базата на МАЬ
/ Разрешени за клинична употреба /
Показания