Метотрексат, инструкции за употребата на наркотици, аналози, ревюта

Описание на активното вещество метотрексат / метотрексат.

Формула: C20H22N8O5, химическо наименование: N- [4 - [[(2,4-диамино-6-птеридинил) метил] метиламино] бензоил] -L-глутаминова киселина (и като динатриева сол).






Фармакологична група: антинеопластични антиметаболити / / фолат антагонист.
Фармакологично действие: цитостатик, противораково, имуносупресант.

фармакологични свойства

Метотрексат инхибира ензима дихидрофолат редуктаза, под действието на който се синтезира от дихидрофолиевата киселина тетрахидрофолиева киселина, която от своя страна е донор на една въглеродни групи в образуването на пуринови нуклеотиди и тимидилат необходими в синтеза на ДНК. Също така, метотрексат в клетки poliglutaminiruetsya и формира метаболити, които не само инхибира дихидрофолат редуктаза, но други ензими folatzavisimye, включително 5-аминоимидазол-4-karboksamidoribonukleotidtransamilazu, тимидилат. Метотрексат инхибира клетъчна митоза и синтез на възстановяване на ДНК, по-малък ефект върху протеиновия синтез и РНК. Метотрексат има специфичност на S-фаза, е активен срещу тъканта, при което високо пролиферативно активност на клетките, инхибира растежа на злокачествени новообразувания.
Най-чувствителни към метотрексат активно делящи туморни клетки, както и ембриони, костен мозък, чревни мукозни мембрани, устната кухина, на пикочния мехур. Метотрексат има тератогенни свойства, проявява цитотоксичен ефект. При провеждане на изследвания за канцерогенност беше установено, че метотрексат води до увреждане на хромозомите в клетките на костния мозък на човешки и животински соматични клетки, но тази информация не позволява да се правят окончателни изводи за наличие на канцерогенни наркотици.
Метотрексат е ефективен при лечение на стероид зависими астма, хроничен улцерозен колит, болест на Крон, синдром на Reiter, фунгоидна микоза (в по-късните етапи), псориатичен артрит, ретикуларната еритродермия, ювенилен ревматоиден артрит, за предотвратяване реакции "присадка срещу гостоприемник". Поглъщането на 30 мг / м2 или по-малко напълно и бързо се абсорбира от стомашно-чревния тракт (бионаличност е около 60%). Децата с ниво левкемия на абсорбция на лекарството е 23-95%. Повишаване на дозата до 80 мг / м2 абсорбция на метотрексат е значително намалена. Максималната концентрация достига 1-2 часа след перорално и 0.5 - 1 час при прилага интравенозно. Хранене забавя времето за усвояване на около 0.5 часа, но степента на абсорбция и бионаличност не е засегната. 50-60% свързан с протеини (главно албумин). Минава през ограничена степен на кръвно-мозъчната (дозата зависи) се подава към кърмата и преминава през плацентата и тератогенен ефект върху плода. Клетките (не само на черния дроб) се метаболизират до образуване на пироглутамат, които под действието на хидролази може да бъде превърнат метотрексат. Ако поглъщане е частично метаболизира от чревната микрофлора. Малко количество poliglutaminirovannyh производни на дълго време запазват в тъканите. Продължителността на излагане и времето на задържане на активния метаболит е в зависимост от вида на тъканта, както и вида на туморни клетки. Леко количество Метотрексат се метаболизира до 7-gidroksimetotreksata. Натрупването на този метаболит настъпва след получаване на високи дози, които са предназначени за лечение на остеосарком.
Терминален полуживот зависи доза и е 3-10 часа при използване на ниски дози от 8-15 часа и при високи дози от лекарството. 80-90% от приложената интравенозно в дози метотрексат отделя чрез бъбреците непроменени през деня, и по-малко от 10% се екскретира в жлъчката. Клирънсът метотрексат варира широко, намалява, когато се използва във високи дози. Екскрецията на метотрексат при пациенти с плеврален излив или асцит изразен бавно.

horionkartsinoma матката, тумори на централната нервна система (leukemoid инфилтрация на менингите); остра лимфоцитна левкемия; рак на гърдата; рак на главата и шията; рак на пикочния мехур, белия дроб, стомаха; неходжкинов лимфом; болест на Ходжкин; ретинобластом; сарком на Юинг; остеосарком; сарком на меките тъкани; ревматоиден артрит; огнеупорен псориазис (само за точна диагноза и резистентност към други форми на лечение).

Дозиране и доза метотрексат

Противопоказания

Свръхчувствителност, анемия (включително хипогликемия - и апластична), имунодефицит, левкопения, левкемия с хеморагичен синдром, тромбоцитопения, бъбречна или чернодробна недостатъчност.

Ограничения за използването на

Инфекциозни заболявания прехвърлени наскоро операция, язви на стомашно-чревния тракт и устната кухина, камъни в бъбреците или история на подагра (хиперурикемия риска), детството и възраст.

Прилагане на бременност и кърмене

Метотрексат е противопоказан по време на бременност. По време на лечение с метотрексат трябва да спре кърменето.

Страничните ефекти на метотрексат

Нервната система и сетивните органи: енцефалопатия, замаяност, замъглено виждане, главоболие, сънливост, болки в гърба, афазия, мускулна ригидност задната част на шията, парализа, припадъци, хемипареза, умора, объркване, слабост, атаксия, раздразнителност, тремор, кома, прекомерно сълзене, конюнктивит, катаракта, кортикална слепота, фотофобия;
кръвоносна система и кръв: анемия, тромбоцитопения, левкопения, неутропения, хипогамаглобулинемия, лимфопения, септицемия поради левкопения, кръвоизлив, перикардит, хипотония, перикарден излив, тромбоемболични промени (церебрална тромбоза, артериална тромбоза, тромбоза на дълбоките вени, тромбофлебит, тромбоза, бъбречна вена, белодробна емболия);
Храносмилателната система: гингивит, улцерозен стоматит, фарингит, гадене, анорексия, повръщане, затруднено преглъщане, диария, мелена, стомашно-чревно кървене, язва на лигавицата, чернодробни заболявания, ентерит, цироза на черния дроб и фиброза; дихателната система: белодробна фиброза, интерстициален пневмонит, влошаване на белодробни инфекции;
урогениталната система: цистит, азотемия, нефропатия, хематурия, изразена нефропатия, хиперурикемия, дисменорея, нарушена процес на сперматогенезата и овогенезата, олигоспермия нестабилна, фетални дефекти;
сърбеж по кожата, кожата еритема, косопад, фоточувствителност, акне обрив, екхимоза, ожулвания, де - или хиперпигментация на кожата, лющене, мехури, телангиектазия, фоликулит, синдром на Stevens - Johnson синдром, токсична епидермална некролиза;
алергични реакции: втрисане, треска, уртикария, уртикария, анафилаксия;
Други: имуносупресия, опортюнистични инфекции (вирусни, бактериални, протозойни, гъбични), васкулит, остеопороза.

метотрексат взаимодействие с други вещества

Продължителното и засилено ефекти на метотрексат, което води до интоксикация насърчава споделяне барбитурати, нестероидни противовъзпалителни лекарства. сулфонамиди, тетрациклини, кортикостероиди, триметоприм, paraaminogippurovoy и пара-аминобензоена киселина, хлорамфеникол, пробенецид. Фолиева киселина и нейните производни намаляват ефективността на метотрексат. Метотрексат усилва ефекта на антикоагуланти (кумарин или индандионът производни), и увеличава възможността от кървене. Пеницилини намаляване на бъбречния клирънс на метотрексат. С комбиниран метотрексат и аспарагиназа възможно блокиране действие на метотрексат. Смукателен метотрексат (за използване в) може да намали неомицин (орално). Ако някое от лекарствата имат същия ефект върху кръвоносната система и хематопоетични, като метотрексат, укрепването на потискане на костния мозък се случва, когато ги споделя с метотрексат. Може развитието на синергичен цитотоксичен ефект, когато се използва заедно с метотрексат цитарабин. Когато се използват заедно, интратекално метотрексат ацикловир парентерално възможно развитие на неврологични разстройства. Метотрексат комбинация с живи вирусни ваксини може да доведе до засилване на процеса на репликация на ваксиния вирус, намаляване на образуването на антитела в отговор на двете инактивирани и живи ваксини и усилване на страничните ефекти на ваксината.

свръх доза

С предозиране на метотрексат Няма специфични симптоми. Изисква незабавно въвеждане на калциев фолинат за неутрализиране на токсичните ефекти на метотрексат за червен костен мозък. Дозата на калциев фолинат трябва да бъде не по-малко от дозата на метотрексат се прилага за първия час; при следните дози приложен както е необходимо. Необходимо е също така да се увеличи хидратиране на тялото, провеждане на алкализиране на урината, за да се избегне загуба на метотрексат и неговите метаболити в утайката в уринарния тракт.

Търговските имена на лекарства с метотрексат активно вещество

Vero Метотрексат
Zeksat
Metodzhekt
метотрексат
Метотрексат (Emteksat)

Метотрексат за инжектиране
Метотрексат инжекция .005гр
метотрексат Lachema
метотрексат натрий
Метотрексат-LENS

Метотрексат-Teva
Метотрексат-Ebewe
Treksan
Evetreks